Please use this identifier to cite or link to this item: http://doi.org/10.25358/openscience-2233
Authors: Teschner, Daniel
Title: Die Beeinflussung einer Th2-Zell-vermittelten Immunantwort durch Interleukin-1-alpha am Beispiel des murinen allergischen Asthmas
Online publication date: 31-Mar-2010
Year of first publication: 2010
Language: german
Abstract: Dass durch IL-1α die Th1-vermittelte Immunreaktion der kutanen Leishmaniasis beeinflusst werden kann, konnte unsere Arbeitsgruppe bereits zeigen. Daran anknüpfend war das Ziel meiner Dissertation zu prüfen, ob sich diese Erkenntnisse im Modell des murinen allergischen Asthmas reproduzieren lassen, auch im Sinne eines zukünftigen therapeutischen Nutzens für die Behandlung dieser epidemiologisch hochrelevanten Erkrankung. Daneben sollte die Verwendung der gesamten murinen Lunge als Quelle für Untersuchungsmaterial erschlossen werden. Zu diesem Zweck wurden bei BALB/c Mäusen ein (OVA)/Alum-induziertes allergisches Asthma in Gegenwart oder Abwesenheit von IL-1α generiert. Anschließend wurde eine broncheoalveoläre Lavage (BAL) durchgeführt, bzw. die komplette linke Lunge gewonnen und prozessiert. Der Einfluss von IL-1α auf den Phänotyp der Th2-vermittelten Immunantwort ließ sich auf zytomorphologischer, durchflusszytometrischer und Zytokin-Ebene nachweisen. So zeigte ein Teil unserer Ergebnisse, dass nach der frühen Gabe eine Tendenz zur Verlagerung des Gewichtes der Abwehrreaktion von Th2 in Richtung Th1 besteht. Ebenso fanden sich Hinweise für eine relative Augmentation der Th2-Antwort durch den Einsatz von IL-1α zu einem späteren Zeitpunkt. Eine absolute Verstärkung der Th2-Reaktion auf OVA durch IL-1α konnten wir nicht messen. Hier scheint mit OVA allein schon eine maximale Ausprägung erreicht zu sein. Neben den Th1/Th2-Effekten wurden auch einige gegenläufige Beobachtungen gemacht, welche nicht a priori durch das Th1/Th2-Paradigma zu erklären sind, sondern den Einfluß von IL-1α auf andere Systeme belegen, wie z. B. die Wirkung auf CCL28 und regulatorische T-Zellen. Für die Gewinnung von inflammatorischen Zellen aus der kompletten Lunge und deren weitere Untersuchung konnten wir eine Methode entwickeln und standardisieren, welche relativ einfach in der Durchführung ist und zuverlässig eine im Verhältnis zur BAL hohe Zellzahl liefert, was wiederum ein breites Spektrum an weiteren Untersuchungen erlaubt. Durch den Vorgang der mechanischen und enzymatischen Prozessierung scheinen die funktionellen Eigenschaften der Zellen nicht wesentlich beeinträchtigt zu sein. Der Einsatz von IL-1α resultierte letztendlich in einem Mischbild an hervorgerufenen Veränderungen und es bedarf noch weiterer Studien, um die unterschiedlichen induzierten Mechanismen sauber voneinander zu trennen und den therapeutischen Nutzen von IL-1α im allergischen Asthma zu evaluieren.
Using a T helper Th1/Th2 disease model, we have previously shown that in Leishmania major infections, Th1 immunity develops if IL-1α is present during T cell priming, whereas at later time points, IL-1α worsens disease outcome. In the present study, we determined the role of IL-1α in Th2-mediated murine model of allergic asthma, even in terms of future therapeutic value for treating this epidemiologically highly relevant disease. In addition, the use of the murine lung as a source of research material should be evaluated. For this porpuse BALB/c mice were subjected to ovalbumin (OVA)/alum-induced allergic asthma in the presence or absence of IL-1α. Afterwards bronchoalveolar lavage (BAL) and processing of the left lung was performed. The influence of IL-1α on the phenotype of the Th2-mediated immune response could be shown on cytomorphological, flow cytometric and cytokine-level. Parts of our results indicate that the early administration of IL-1α induces a shifting of the immune response from Th2 towards Th1. We also found evidence that the late application of IL-1α results in a relative augmentation of Th2. An increase of Th2 response through of IL-1α compared to only OVA could not be measured. In addition to the described effects some contradictory observations have been made which can not be explained a priori by the Th1/Th2-paradigma. Other effects of IL-1α on other systems, such as CCL28 and regulatory T cells may be an explanation. For the generation of inflammatory cells from the entire lung, and their further investigation, we were able to develop and standardize a method which is relatively simple to implement and reliably delivers high amounts of inflammatory cells compared to BAL which in turn allows a wide range of further investigations. Through the process of mechanical and enzymatic processing the functional properties of the cells appear not to be significantly affected. The use of IL-1α results in several direct and indirect effects on the allergic asthma and it requires further studies to separate the different involved mechanisms and to elucidate the therapeutic value of IL-1α in asthmatic patients.
DDC: 610 Medizin
610 Medical sciences
Institution: Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department: FB 04 Medizin
Place: Mainz
ROR: https://ror.org/023b0x485
DOI: http://doi.org/10.25358/openscience-2233
URN: urn:nbn:de:hebis:77-22138
Version: Original work
Publication type: Dissertation
License: In Copyright
Information on rights of use: https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent: 130 S.
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