Autoren:	Yogev, Nir
Titel:	Exploring the function of IL-10, BTLA and DCs as regulators of immune responses
Online-Publikationsdatum:	21-Dez-2011
Erscheinungsdatum:	2011
Sprache des Dokuments:	Englisch
Zusammenfassung/Abstract:	This thesis focuses on different aspects of immune regulation, both at the cellular and molecular levels. More specifically, this work concentrates on the importance of Interleukin-10, B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA), and dendritic cells in respect to immune regulation, with special emphasis on autoimmunity. In this thesis, we show that the cellular source of IL10 production can dramatically influence the outcome of an autoimmune response. We show that T cell-derived IL10 plays an important role in controlling the viability of recently activated T cells, allowing them to become fully functional T effector cells. T cell-specific IL10-deficient mice failed to induce EAE when immunized with MOG peptide. Furthermore, when re-challenged with MOG or other stimuli, these T cells exhibited increased apoptosis rates. Here we report for the first time the generation of a novel mouse model that allows the conditional over-expression of BTLA. We show that BTLA can negatively regulate CD4+ T cells responses, when expressed by the T cells themselves. BTLA over-expression by CD8+ T cells or dendritic cells, however, resulted in enhanced viral clearance. In this study, we show that depletion of DCs, either early on from birth or later in adulthood, does not prevent EAE induction, but instead leads to a lower state of tolerance and stronger immune response. We also show that DCs are responsible for the upregulation of PD-1 on antigen-specific T cells and subsequently induce the formation of Tregs during immune responses. Diese Arbeit behandelt verschiedene Aspekte der Immunregulation auf zellulärer und molekularer Ebene. Dabei liegt der Fokus auf der Rolle des Cytokins Interleukin 10, des Proteins BTLA (B and T Lymphocyte Attenuator) als auch der Funktion von dendritischen Zellen in der Regulation der Immunantwort und im speziellen der Autoimmunantwort. In der vorliegenden Arbeit zeigen wir, dass IL10 einen großen Einfluss auf den Ausgang einer Autoimmunantwort hat. T-Zell-sekretiertes IL10 reguliert die Viabilität kürzlich aktivierter T Zellen und ermöglicht deren Entwicklung zu funktionalen Effektor T Zellen. Mäuse, deren T Zellen kein IL10 produzieren können zeigten sich resistent gegen EAE (Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis, ein Modell für Multiple Sklerose) nach einer Immunisierung mit dem MOG-Peptid. Nach erneuter Verabreichung des MOG-Peptids oder eines anderen Stimulus, zeigten die T Zellen eine erhöhte Apoptoserate. In dieser Arbeit wird ebenfalls ein neues Mausmodell vorgestellt, dass eine konditionale Überexpression des Proteins BTLA ermöglicht. Wir zeigen, dass BTLA einen negativen autoregulatorischen Einfluss auf die CD4 T-Zellantwort hat. BTLA-Überexpression in CD8 T Zellen oder denritischen Zellen führte zu einer beschleunigten Virusbekämpfung (viral clearance). Des Weiteren zeigen wir, dass die Depletion von dendritischen Zellen von Geburt an oder auch zu einem späteren Zeitpunkt EAE nicht verhindert, sondern sogar eine niedrigere Toleranz und stärkere Immunantwort verursacht. Wie liefern weitere Beweise dafür, dass dendritische Zellen die PD-1 Expression auf antigen-spezifischen T-Zellen induzieren und somit die Bildung regulatorischer T Zellen während einer Immunantwort herbeiführen.
DDC-Sachgruppe:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Veröffentlichende Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Organisationseinheit:	FB 10 Biologie
Veröffentlichungsort:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-2133
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-29652
Version:	Original work
Publikationstyp:	Dissertation
Nutzungsrechte:	Urheberrechtsschutz
Informationen zu den Nutzungsrechten:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Umfang:	135 S.
Enthalten in den Sammlungen:	JGU-Publikationen