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dc.contributor.authorKaiser, Anton
dc.date.accessioned2012-07-20T14:13:46Z
dc.date.available2012-07-20T16:13:46Z
dc.date.issued2012
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/2075-
dc.description.abstractEine Immuntherapie von Tumorerkrankungen, die mit Hilfe von Antitumorimpfstoffen prophylaktisch und therapeutisch erfolgen könnte, wäre eine attraktive Alternative zu den bisher angewendeten Krebsbehandlungen. Aufgrund charakteristisch veränderter Aktivitäten von Glycosyltransferasen in der Glycoprotein- Biosynthese werden auf malignen Zellen stark verkürzte, frühzeitig sialylierte mucinartige Glycoproteine exprimiert. Diese verkürzten Kohlenhydrate repräsentieren tumorassoziierte Antigene. Sie haben zur Folge, dass Peptidepitope der Mucin-Glycoproteine, die auf gesundem Gewebe durch den hohen Glycosylierungsgrad maskiert sind, für das Immunsystem freiliegen. Diese Strukturunterschiede sollten einen selektiven Angriff auf das Tumorgewebe erlauben, ohne dass gesundes Gewebe beeinträchtigt wird, wenn es gelänge, das Immunsystem auf diese veränderten Strukturelemente zu fokussieren. Dabei ist es wichtig, dass die Immunantwort mit synthetisch definierten Glycopeptidepitopen ausgelöst wird, um Autoimmunreaktionen zu vermeiden. Somit ist die Synthese von exakt definierten tumorassoziierten Glycopeptiden von zentraler Bedeutung für die Entwicklung eines Antitumor-Impfstoffes. rnDa die tumorassoziierten Kohlenhydratstrukturen Antigene darstellen, die vom Immunsystem weitgehend toleriert werden, ist es notwendig, ihre Immunogenität mit Hilfe immunstimulierender Epitope so zu erhöhen, dass eine effiziente Immunreaktion erfolgt. Nach diesem Konzept wurden in der vorliegenden Arbeit Methoden und Strategien entwickelt, synthetische Impfstoff-Konjugate zu synthetisieren und immunologisch in Mausexperimenten zu evaluieren. So konnte gezeigt werden, das mit vollsynthetischen Analoga aus tumorassoziierten Glycopeptid-Oberflächenmolekülen in Kombination mit immunstimulierenden Substanzen, wie Trägerproteinen oder Mitogenen, hochselektive humorale Immunantworten ausgelöst werden können.rnde_DE
dc.description.abstractCancer immunotherapy of tumor diseases by the use of antitumor vaccines represents an attractive alternative to the common therapies applied today. In contrast to normal cells, the glycoprotein profiles on epithelial tumor cells are distinctly altered. Incomplete formation of the glycan structures caused by down-regulation of glycosyltransferases and premature sialylation result in short saccharide side chains of the mucins and, thus, in the exposure of the peptide backbone. Additional epitopes become accessible to the immune system. These tumor-associated structure alterations constitute the basis for a strategy aiming at the selective immunological attack on cancer cells without affecting normal cells. In this strategy, it is essential to elicit a humoral immune response with synthetically defined glycopeptide epitopes and to avoid an autoimmune reaction. Therefore, the total synthesis of tumor associated glycopeptides is of importance for the development of antitumor vaccines. rnTumor associated carbohydrate based antigens are widely tolerated by the immune system. As a consequence, it is necessary to increase their immunogenicity by the use immune stimulating components. rnAccording to this concept, the present thesis shows methodologies and strategies for chemical synthesis and immunological evaluation of vaccine candidates. It is demonstrated that fully synthetic tumor-associated glycopeptides as partial structures of cell surface glycoproteins in combination with immune stimulating substances, e.g. carrier proteins or mitogens, elicit highly selective humoral immune responses. rnrnen_GB
dc.language.isoger
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc540 Chemiede_DE
dc.subject.ddc540 Chemistry and allied sciencesen_GB
dc.titleSynthese und immunologische Evaluierung von Antitumor-Impfstoffen aus dem epithelialen tumorassoziierten Mucin MUC1de_DE
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-31753
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-2073-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extent340 S.
jgu.organisation.departmentFB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.-
jgu.organisation.year2009
jgu.organisation.number7950-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode540
opus.date.accessioned2012-07-20T14:13:46Z
opus.date.modified2012-07-25T09:08:48Z
opus.date.available2012-07-20T16:13:46
opus.subject.dfgcode00-000
opus.subject.otherGlycopeptide, synthetische Impfstoffe, Mucin MUC1de_DE
opus.subject.otherGlycopeptides, synthetic vaccines, mucin MUC1en_GB
opus.organisation.stringFB 09: Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften: Institut für Organische Chemiede_DE
opus.identifier.opusid3175
opus.institute.number0905
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
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