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  2. Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://doi.org/10.25358/openscience-1994
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dc.contributor.authorZiller, Antje
dc.date.accessioned2019-06-21T11:17:14Z
dc.date.available2019-06-21T13:17:14Z
dc.date.issued2019
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/1996-
dc.description.abstractThe formulation and structural characterisation of messenger ribonucleic acid (mRNA)-lipoplexes for tumour vaccination as a new strategy for cancer therapy was the main objective of this thesis. Lipid-based systems were chosen as drug delivery particles due to their high biocompatibility together with a low immunogenicity and toxicity. Embedded in a highly concentrated matrix of neutral lipids like Egg-Phosphatidylcholine (EPC) or 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DOPC), the cationic lipid DOTAP as a classical and well-known transfection reagent served as an anchor for the mRNA. Using various physiochemical methods, a detailed model of the molecular structure could be developed. In first cellular experiments, the biological functionality of the lipoplexes was proven. Unfortunately, cationic lipids are associated with toxic effects, but the cationic charge is essential for cellular uptake and endosomal release. Hence, ionizable lipids with a pH-dependent charge are used to reduce this toxicity and avoid aggregation after administration. 1,2-Dioleoyl-N,N-dimethyl-3-aminopropane (DODMA) as an ionizable lipid was embedded again in a highly concentration matrix of EPC or DOPC. The structural organization was measured in neutral and acidic pH. With the further addition of heparin, cellular contact and endosomal release should be mimicked.en_GB
dc.description.abstractDie Formulierung und strukturelle Charakterisierung von Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) -Lipoplexen für die Tumorimpfung als neue Strategie für die Krebstherapie war das Hauptziel dieser Arbeit. Lipidbasierte Systeme wurden aufgrund ihrer hohen Biokompatibilität zusammen mit einer geringen Immunogenität und Toxizität als Transportsystem ausgewählt. Eingebettet in eine hochkonzentrierte Matrix aus neutralen Lipide wie Ei-Phosphatidylcholin (EPC) oder 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholin (DOPC) diente das kationische Lipid DOTAP als klassisches und bekanntes Transfektionsreagenz als Anker für die mRNA. Mit verschiedenen physiochemischen Methoden konnte ein detailliertes Modell der molekularen Struktur entwickelt werden. In ersten zellulären Experimenten wurde die biologische Funktionalität der Lipoplexe nachgewiesen. Leider sind kationische Lipide mit toxischen Wirkungen verbunden, aber die kationische Ladung ist für die zelluläre Aufnahme und die endosomale Freisetzung wesentlich. Daher werden ionisierbare Lipide mit einer pH-abhängigen Ladung verwendet, um diese Toxizität zu verringern und eine Aggregation nach der Verabreichung zu vermeiden. 1,2-Dioleoyl-N, N-dimethyl-3-aminopropan (DODMA) als ionisierbares Lipid wurde erneut in eine hochkonzentrierte Matrix aus EPC oder DOPC eingebettet. Die strukturelle Organisation wurde in neutralen und sauren pH-Wert gemessen. Mit einer weiteren Zugabe von Heparin sollten der Zellkontakt und die endosomale Freisetzung nachgeahmt werden.de_DE
dc.language.isoeng
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc500 Naturwissenschaftende_DE
dc.subject.ddc500 Natural sciences and mathematicsen_GB
dc.titleStructural and functional characterisation of lipoplexes for tumour vaccinationen_GB
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-diss-1000028371
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-1994-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extentIV, 179 Seiten
jgu.organisation.departmentFB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.-
jgu.organisation.year2019
jgu.organisation.number7950-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode500
opus.date.accessioned2019-06-21T11:17:14Z
opus.date.modified2019-06-26T09:07:05Z
opus.date.available2019-06-21T13:17:14
opus.subject.dfgcode00-000
opus.organisation.stringFB 09: Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften: Institut für Pharmaziede_DE
opus.identifier.opusid100002837
opus.institute.number0908
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
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