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http://doi.org/10.25358/openscience-1676Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Doganci, Aysefa | |
| dc.date.accessioned | 2007-11-05T17:02:42Z | |
| dc.date.available | 2007-11-05T18:02:42Z | |
| dc.date.issued | 2007 | |
| dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/1678 | - |
| dc.description.abstract | Im ersten Teil der Dissertation wurde in einem experimentellen Asthmamodell demonstriert, dass die Signaltransduktion über IL-6 das Gleichgewicht zwischen Effektorzellen und regulatorischen T-Zellen durch verschiedene Rezeptorkomponenten kontrolliert. Hierbei zeigte sich, dass speziell das IL-6 Trans-Signaling über den sIL-6R die TH2 Cytokinproduktion steuert. Dagegen führt die Blockade des mIL-6R zur Expansion regulatorischer T-Zellen mit suppressiven Eigenschaften. Diese CD4+CD25+ Tregs induzieren außerdem IFN gamma produzierende CD4+ T-Zellen in der Lunge und verbessern daneben die AHR. Im Überblick konnte in der vorliegenden Dissertation demonstriert werden, dass IL-6 die Balance zwischen der Funktion von Effektorzellen und regulatorischen T-Zellen in der Lunge über unterschiedliche Wege kontrolliert, dem sIL-6R und dem mIL-6R. Im zweiten Teil der Arbeit wurde die lokale Blockade der IL-2R alpha- und IL-2R beta-Kette untersucht. Hier konnte gezeigt werden, dass die Blockade der IL-2R beta-Kette zur Verbesserung der AHR als auch der Rekrutierung eosinophiler Granulozyten in den Atemwegen führt. Beide Blockaden führen zur Reduktion der TH2 Cytokine IL-4 und IL-5, wohingegen IL-13 nur nach Blockade der IL-2R beta-Kette vermindert sezerniert wird. In diesem Zusammenhang wurde auch die Rolle CD4+CD25+ regulatorischer T-Zellen untersucht, wobei eine Induktion dieser Population in den Lymphknoten nach Blockade der IL-2R beta-Kette nachgewiesen werden konnte. Die Blockade der IL-2R beta-Kette wirkt sich positiv auf experimentelle Asthmastudien aus und stellt somit ein mögliches therapeutisches Potential dar, erfordert aber teilweise noch weitere Untersuchungen. | de_DE |
| dc.description.abstract | To assess the role of IL-6 signal transduction in experimental asthma the effect of intranasal blockade of the sIL-6R or the mIL-6R and sIL-6R were compared. The inhibition of IL-6 signaling results in beneficial effects by simultaneously suppressing TH2 cell development via sIL-6R signaling and skewing naive CD4+ cells to a Th1 pathway and/or expanding Tregs via mIL-6R signaling. In summary, IL-6 signaling in the lung tightly controls the critical balance between effector and Treg function via differential signaling events involving sIL-6R and mIL-6R, respectively. In a further study the effect of intranasal blockade of the IL-2R alpha- or IL-2R beta-chains were compared. The local blockade of the IL-2R beta-chain led to an amelioration of airway resistance and inflammation in OVA sensitized and challenged mice. Moreover, both treatments led to a marked reduction of the TH2 type cytokines IL-4 and IL-5, while IL-13 was inhibited specifically by the blockade of the IL-2R beta-chain. Consistent with these findings, the blockade of the IL-2R beta-chain, as opposed to the blockade of the IL-2R alpha chain, led to suppression of CD4+ T cell proliferation in the local draining lymph nodes where immunosuppressive CD4+CD25+ T regulatory cells were downregulated specifically by the local IL-2R alpha blockade. Taken together, these results suggest that the local blockade of the IL-2R beta-chain during the antigen challenge phase could be a successful therapy in allergic disease by rescuing the T regulatory cells in the local draining lymph nodes where they regulate the development of pathogenic TH2 cells in this experimental model of asthma. | en_GB |
| dc.language.iso | ger | |
| dc.rights | InCopyright | de_DE |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
| dc.subject.ddc | 570 Biowissenschaften | de_DE |
| dc.subject.ddc | 570 Life sciences | en_GB |
| dc.title | Die Rolle regulatorischer T-Zellen im experimentellen allergischen Asthma | de_DE |
| dc.type | Dissertation | de_DE |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-14343 | |
| dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-1676 | - |
| jgu.type.dinitype | doctoralThesis | |
| jgu.type.version | Original work | en_GB |
| jgu.type.resource | Text | |
| jgu.organisation.department | FB 10 Biologie | - |
| jgu.organisation.year | 2007 | |
| jgu.organisation.number | 7970 | - |
| jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
| jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
| jgu.organisation.place | Mainz | - |
| jgu.subject.ddccode | 570 | |
| opus.date.accessioned | 2007-11-05T17:02:42Z | |
| opus.date.modified | 2007-11-05T17:02:42Z | |
| opus.date.available | 2007-11-05T18:02:42 | |
| opus.subject.other | Asthma, IL-6R, gp130Fc, IL-2R, regulatorische T-Zellen | de_DE |
| opus.subject.other | experimental asthma, Tregs, mIL-6R, sIL-6R, IL-2R | en_GB |
| opus.organisation.string | FB 10: Biologie: FB 10: Biologie | de_DE |
| opus.identifier.opusid | 1434 | |
| opus.institute.number | 1000 | |
| opus.metadataonly | false | |
| opus.type.contenttype | Dissertation | de_DE |
| opus.type.contenttype | Dissertation | en_GB |
| jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | |
| Appears in collections: | JGU-Publikationen | |
