Bitte benutzen Sie diese Kennung, um auf die Ressource zu verweisen:
http://doi.org/10.25358/openscience-6098
Autoren: | Welker, Armin Kersten, Christian Müller, Christin Madhugiri, Ramakanth Zimmer, Collin Müller, Patrick Zimmermann, Robert Hammerschmidt, Stefan Maus, Hannah Ziebuhr, John Sotriffer, Christoph Schirmeister, Tanja |
Titel: | Structure-activity relationships of benzamides and isoindolines designed as SARS-CoV protease inhibitors effective against SARS-CoV-2 |
Online-Publikationsdatum: | 28-Jun-2021 |
Erscheinungsdatum: | 2021 |
Sprache des Dokuments: | Englisch |
Zusammenfassung/Abstract: | Inhibition of coronavirus (CoV)-encoded papain-like cysteine proteases (PLpro) represents an attractive strategy to treat infections by these important human pathogens. Herein we report on structure-activity relationships (SAR) of the noncovalent active-site directed inhibitor (R)-5-amino-2-methyl-N-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl) benzamide (2 b), which is known to bind into the S3 and S4 pockets of the SARS-CoV PLpro. Moreover, we report the discovery of isoindolines as a new class of potent PLpro inhibitors. The studies also provide a deeper understanding of the binding modes of this inhibitor class. Importantly, the inhibitors were also confirmed to inhibit SARS-CoV-2 replication in cell culture suggesting that, due to the high structural similarities of the target proteases, inhibitors identified against SARS-CoV PLpro are valuable starting points for the development of new pan-coronaviral inhibitors. |
DDC-Sachgruppe: | 570 Biowissenschaften 570 Life sciences 610 Medizin 610 Medical sciences |
Veröffentlichende Institution: | Johannes Gutenberg-Universität Mainz |
Organisationseinheit: | FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch. |
Veröffentlichungsort: | Mainz |
ROR: | https://ror.org/023b0x485 |
DOI: | http://doi.org/10.25358/openscience-6098 |
Version: | Published version |
Publikationstyp: | Zeitschriftenaufsatz |
Nutzungsrechte: | CC BY |
Informationen zu den Nutzungsrechten: | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
Zeitschrift: | ChemMedChem 16 2 |
Seitenzahl oder Artikelnummer: | 340 354 |
Verlag: | Wiley-VCH |
Verlagsort: | Weinheim u.a. |
Erscheinungsdatum: | 2021 |
ISSN: | 1860-7187 |
URL der Originalveröffentlichung: | https://doi.org/10.1002/cmdc.202000548 |
DOI der Originalveröffentlichung: | 10.1002/cmdc.202000548 |
Enthalten in den Sammlungen: | JGU-Publikationen |
Dateien zu dieser Ressource:
Datei | Beschreibung | Größe | Format | ||
---|---|---|---|---|---|
welker_armin-structure-acti-20210621155711267.pdf | 2.04 MB | Adobe PDF | Öffnen/Anzeigen |