Autoren:	Häseli, Sascha Holy, Marion Joksch, Markus Bergner, Carina Wree, Andreas Kurth, Jens Cankaya, Aylin Piel, Markus Krause, Bernd J. Sitte, Harald H. Rösch, Frank
Titel:	68Ga-labelled tropane analogues for the visualization of the dopaminergic system
Online-Publikationsdatum:	25-Jun-2021
Erscheinungsdatum:	2021
Sprache des Dokuments:	Englisch
Zusammenfassung/Abstract:	The development of radiometal-labelled pharmaceuticals for neuroimaging could offer great potential due to easier handling during labelling and availability through radionuclide generator systems. Nonetheless, to date, no such tracers are available for positron emission tomography, primarily owing to the challenge of crossing the blood–brain barrier (BBB) and loss of affinity through chelator attachment. We have prepared a variety of 68Ga-labelled phenyltropanes showing that, through a simple hydrocarbon-linker, it is possible to introduce a chelator onto the lead structure while maintaining its high affinity for hDAT (human dopamine transporter) and simultaneously achieving adequate lipophilicity. One of the candidates, [68Ga]Ga-HBED-hexadiyne-tropane, showed an IC50 value of 66 nM, together with a log D7.4 of 0.96. A μPET study in a hemi-parkinsonian rat model showed a fast wash-out of the tracer, and no specific uptake in the brain, thus implying an inability to penetrate the BBB.
DDC-Sachgruppe:	540 Chemie 540 Chemistry and allied sciences
Veröffentlichende Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Organisationseinheit:	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.
Veröffentlichungsort:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-6020
Version:	Published version
Publikationstyp:	Zeitschriftenaufsatz
Nutzungsrechte:	CC BY-NC-ND
Informationen zu den Nutzungsrechten:	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Zeitschrift:	ChemMedChem 16 5
Seitenzahl oder Artikelnummer:	804 808
Verlag:	Wiley-VCH
Verlagsort:	Weinheim u.a.
Erscheinungsdatum:	2021
ISSN:	1860-7187
URL der Originalveröffentlichung:	https://doi.org/10.1002/cmdc.202000820
DOI der Originalveröffentlichung:	10.1002/cmdc.202000820
Enthalten in den Sammlungen:	JGU-Publikationen